产品介绍

背景介绍

• FRM1基因位于X染色体上，在其5'端非编码区，存在一个[CGG]n重复区域，n为重复数。依据CGG重复数，将其分为四种不同的等位基因：正常型、中间型、前突变型与全突变型。其中前突变型与脆性X相关原发性卵巢功能不全（fragile X-associated primary ovarian insufficiency，FXPOI）和脆性X相关震颤共济失调综合征（fragile X-associated tremor and ataxia syndrome，FXTAS）密切相关，全突变等位基因与脆性X综合征（Fragile X Syndrome）密切相关。 
• 脆性X综合征是一种不完全外显的X连锁显性遗传病，是最常见的遗传性智力发育障碍疾病之一，发病率仅次于唐氏综合症。以男性发病为主，主要表现为中度到重度的智力低下、巨睾、大耳以及语言行为障碍等，目前无有效治疗手段。

试剂盒特色

• 本试剂盒的PCR系统包含4条引物（四引物法），PCR产物经毛细管电泳进行分离，依据PCR扩增产峰的个数以及全长扩增片段的电泳长度对CGG重复数进行计数，以满足临床检测的不同需求。 

特色与优势

产品特色

• 1管反应：同时实现FMR1基因全长检验和CGG重复数检验的复合扩增，使用方便 
• 2步操作：待检样本DNA进行PCR后行毛细管电泳检测，整个过程约8h，操作简单 
• 3重功用：准确计数CGG、实现女性杂合及男性结果区分、提示AGG插入，功用多样 
• 4种分型：准确区分四种临床分型：正常型、中间型、前突变型、全突变型，全面覆盖
• 5ngDNA：扩增起始DNA模板量为传统TP-PCR的1/10（阳性样本需求量不低于20ng）

适应人群

• 重视出生缺陷预防的夫妇
• 需要进行辅助生殖的夫妇
• 脆性X综合征前突变携带者母亲的胎儿 
• 具有脆性X综合征或不明原因智能障碍家族史人群 
• 有不明原因智力低下、自闭症、行为障碍和语言障碍的儿童 
• 具有卵泡刺激素升高并伴有卵巢失功（POI、POF）及其家族史人群 
• 具有震颤-共济失调（TAS）及其家族史人群 

流行病学及遗传模式

• 脆性X综合征在男性中的发病率仅次于唐氏综合症（21三体综合征），为男性致愚的第二大遗传疾病。
• 据美国脆性X基金会(National Fragile X Foundation)资料称，女性携带者生出患者的机率可高达50%！因此对育龄妇女进行孕前或产前FMR1基因检测，进而指导生育显得尤为重要。
• 前突变携带者：女性前突变携带者比例为1:(260-380)；男性前突变携带者约1:800。 
• 全突变患者：男性FraX的发病率约为1:(1000-2000)，男性智力低下患者约10%~20%为本病所引起，女性FraX的发病率约为1:(5000-8000)。

分型及临床说明

流程与参数

实验流程 

设备环境要求

• 实验设备：PCR仪（推荐使用Veriti Dx），基因分析仪（推荐使用3500 Dx）
• 实验环境：临床基因扩增PCR实验

样本类型 

• 羊水
• 绒毛膜
• 血液以及其他胚胎组织
• 基因组DNA
  

分析结果展示

图1  |  正常女性样本CGG（29/29）FXFiler检测结果

图2  |  前突变女性样本CGG（29/91）FXFiler检测结果

图3  |  全突变男性样本CGG（＞200）FXFiler检测结果

常见问题​

Q1. 脆性X综合征常见吗？

• 脆性X综合征是最常见的遗传性智力障碍疾病，发病率仅次于唐氏综合征。男性FraX的发病率约为1:(1000-2000)；女性FraX的发病率约为1:(5000-8000)。

Q2.哪些人需要进行FXFiler检测脆性X综合征？

• 重视出生缺陷预防以及需要进行辅助生殖的夫妇；
• 脆性X综合征前突变携带者母亲的胎儿以及有不明原因智力低下、自闭症、行为障碍和语言障碍的儿童；
• 具有脆性X综合征或不明原因智能障碍家族史人群、卵泡刺激素升高并伴有卵巢失功（POI、POF）及其家族史人群以及具有震颤-共济失调（TAS）及其家族史人群均需要进行脆性X综合征的检测。

Q3.检出[CGG]n重复中存在有AGG插入的情况，意味着什么？

• 通常意味着这种类型的基因在传递过程中会更加稳定。

Q4.本检测试剂盒检测脆性X综合征的（CGG）n重复数结果准确吗？

• 准确。本检测试剂盒是通过直接数数的方法，数出[CGG]n重复个数和插入的AGG个数的。为使用方便，可以通过全长扩增片段长度对[CGG]n重复数（<200）进行计算，计算精度在±1。

Q5.羊水细胞检测FMR1基因[CGG]n>200的男性，可以诊断吗？

• 可以确诊为脆性X综合征患者。